夜夜嗨AV色综合久久久综合网,亚洲综合网国产精品一区,四虎官网,久久精品午夜一区二区福利

第十章 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病

第一節(jié) 藥品不良反應(yīng)與不良事件

大綱要求:

1.不良反應(yīng)

1)藥品不良反應(yīng)的定義
2)藥品不良反應(yīng)的分型與特點(diǎn)
3)藥品不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制

2.不良事件

1)藥品不良事件的原因
2)發(fā)生后對(duì)患者的應(yīng)對(duì)與處理原則
3)因果關(guān)系的判斷 

重點(diǎn)與難點(diǎn):

藥品不良反應(yīng)的定義

藥品不良反應(yīng)的分型與特點(diǎn)

因果關(guān)系的判斷

國內(nèi)外發(fā)生的重要藥害事件的評(píng)價(jià)

知識(shí)點(diǎn)一:不良反應(yīng)

(一)定義(記住縮寫,以及幾者之間的關(guān)系)
1.
藥品不良反應(yīng)(adr,adverse drug reaction
是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。
2.
藥品不良事件(ade, adverse drug event
藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件,它不一定與該藥有因果關(guān)系。
3.
不良事件(ae
是指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件。

注意:不良事件若發(fā)生于藥品治療期間則稱為藥品不良事件,但該事件并非一定與用藥物有因果關(guān)系,但如果存在因果關(guān)系則為藥品不良反應(yīng)。

(二)藥品不良反應(yīng)的分型與特點(diǎn)
★1.
按藥理作用的關(guān)系分型(理解基礎(chǔ)上記憶重點(diǎn)標(biāo)識(shí)處)
可分為三型即a型、b型和c
1a型(量變型異常)
是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所致,其特點(diǎn)是可以預(yù)測(cè),常與劑量有關(guān),發(fā)生率高,但死亡率低。如:副作用、毒性反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)和撤藥反應(yīng)等均屬a型不良反應(yīng)。(首劑副毒性,繼發(fā)后遺而撤藥
特點(diǎn):▲①常見;與劑量相關(guān);時(shí)間關(guān)系較明確;可重復(fù)性;在上市前??砂l(fā)現(xiàn)。
2b型(質(zhì)變型異常)
是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng),發(fā)生率低,但死亡率高。過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)屬于此類。
特點(diǎn)罕見;非預(yù)期的;較嚴(yán)重;時(shí)間關(guān)系明確。例如應(yīng)用青霉素治療量或極少量就可發(fā)生過敏反應(yīng)。
▲b型藥品不良反應(yīng)——主要包括過敏反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)

3c
一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn),潛伏期較長(zhǎng),沒有明確的時(shí)間關(guān)系,難以預(yù)測(cè)。
特點(diǎn):▲①背景發(fā)生率高;非特異性(指藥物);沒有明確的時(shí)間關(guān)系;潛伏期較長(zhǎng);不可重現(xiàn);機(jī)制不清。例如婦女妊娠期服用己烯雌酚,子代女嬰至青春期后患陰道腺癌。
▲c型藥品不良反應(yīng)——主要包括致畸、致癌、致突變
aa型藥物不良反應(yīng)    bb型藥物不良反應(yīng)

cc型藥物不良反應(yīng)    d.首過效應(yīng)

e.毒性反應(yīng)

與劑量不相關(guān)的藥物不良反應(yīng)屬于

多發(fā)生在長(zhǎng)期用藥后,潛伏期長(zhǎng)難以預(yù)測(cè)的不良反應(yīng)屬于

與劑量相關(guān)的藥物不良反應(yīng)屬于

藥物引起人的生理、生化功能異常和病理變化的屬于

答案:b、ca、e

2.按發(fā)生機(jī)制分型(理解、有印象即可;記住實(shí)例)
可分為a類反應(yīng)、b類反應(yīng)、c類反應(yīng)、d類反應(yīng)、e類反應(yīng)、f類反應(yīng)、g類反應(yīng)、h類反應(yīng)、u類反應(yīng)。
a
augmented)類反應(yīng):(最常見,藥物的藥理學(xué)作用作用于人體引起)
即擴(kuò)大的反應(yīng),是藥物對(duì)人體呈劑量相關(guān)的反應(yīng),它可根據(jù)藥物或賦形劑的藥理學(xué)和作用模式來預(yù)知。
b
bugs)類反應(yīng):(藥物導(dǎo)致機(jī)體攜帶的微生物生長(zhǎng)所致)
即藥物導(dǎo)致某些微生物生長(zhǎng)引起的不良反應(yīng)。如含糖藥物引起的齲齒;抗生素引起的腸道內(nèi)耐藥菌群的過度生長(zhǎng),廣譜抗生素引起的鵝口瘡,過度使用某種可產(chǎn)生耐藥菌的藥物而使之再次使用時(shí)無效。應(yīng)注意,藥物致免疫抑制而產(chǎn)生的感染不屬于b類反應(yīng)。
c
chemical)類反應(yīng):(藥物的化學(xué)刺激引起
即化學(xué)的反應(yīng),許多不良反應(yīng)取決于藥物或賦形劑的化學(xué)性質(zhì)(化學(xué)刺激)而不是藥理學(xué)性質(zhì)。c類反應(yīng)的嚴(yán)重程度主要與藥物的濃度而不是劑量有關(guān),此類典型的不良反應(yīng)包括外滲物反應(yīng),靜脈炎,接觸性(刺激物)皮炎,以及局部刺激引起的胃腸黏膜損傷。

ddelivery)類反應(yīng):(給藥方式引起
即是給藥反應(yīng),許多不良反應(yīng)是因藥物特定的給藥方式而引起的。如植入藥物周圍的炎癥或纖維化,注射液中微粒引起的血栓形成的血管栓塞,片劑停留在咽喉部、用干粉吸入劑后的咳嗽,注射液經(jīng)微生物污染引起的感染。應(yīng)注意,與注射相關(guān)的感染屬d類,不是b類。這些感染的發(fā)生與給藥方式等有關(guān),與所用藥物無關(guān),b類反應(yīng)則為藥物與微生物之間的直接相互作用。
e
exit)類反應(yīng):(撤藥反應(yīng)
即撤藥反應(yīng),通常所說的撤藥反應(yīng)是生理依賴的表現(xiàn)。它們只發(fā)生在停止給藥或劑量突然減少后。反應(yīng)的可能性更多與給藥時(shí)程而不是劑量有關(guān)。常見的可引起撤藥反應(yīng)的藥物有阿片類、苯二氮(艸卓)類、三環(huán)類抗抑郁藥、β受體阻斷劑、可樂定等。
f
familial)類反應(yīng):(遺傳決定
即家庭性反應(yīng),某些不良反應(yīng)僅發(fā)生在那些由遺傳因子決定的代謝障礙的敏感個(gè)體中。一些較常見的家庭性障礙有苯丙酮酸尿、葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺陷、c1酯酶抑制劑缺陷,卟啉癥和鐮狀細(xì)胞性貧血。
g
genitotoxcity)類反應(yīng):(基因毒性
即基因毒性反應(yīng),許多藥物能引起人類的基因損傷。

hhypersensitivity)類反應(yīng):(過敏反應(yīng)
即過敏反應(yīng)。它們不是藥理學(xué)上可預(yù)測(cè)的,也不是劑量相關(guān)的。因此,減少劑量通常不會(huì)改善癥狀,必須停藥。如過敏反應(yīng)、過敏性皮疹、重癥多形性紅斑型藥疹、光敏性皮炎、急性血管性水腫。
u
unclassified)類反應(yīng):(機(jī)制不明
即未分類反應(yīng),為發(fā)生機(jī)制不明的反應(yīng),如藥源性味覺障礙,辛伐他汀所致的肌痛、橫紋肌溶解癥等,氣體全麻藥引起的惡心、嘔吐。
3.
按藥品不良反應(yīng)程度分型(了解即可)
一般分為輕度、中度、重度三級(jí)。
輕度——指輕微的反應(yīng)或疾病,癥狀不發(fā)展,一般無需治療。
中度——指不良反應(yīng)癥狀明顯,重要器官或系統(tǒng)功能有中度損害。
重度——指重要器官或系統(tǒng)功能有嚴(yán)重?fù)p害,縮短或危及生命。

(三)藥品不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制(重在理解,記住實(shí)例、以及重點(diǎn)標(biāo)識(shí)處)
1.a
型不良反應(yīng)(量變型異常)
包括副作用、毒性反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)和撤藥反應(yīng)(首劑副毒性,繼發(fā)后遺而撤藥)。
1)副作用
是指在治療量出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)。
產(chǎn)生副作用的原因:是藥物選擇性低,作用范圍廣,治療時(shí)僅用一個(gè)作用,其他作用就成了副作用。
2)毒性作用
在治療量時(shí)造成某種功能或器質(zhì)性損害。一般情況下,具有明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系,其毒性的嚴(yán)重程度是隨劑量加大而增強(qiáng)。例如氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素等具有的耳毒性。(機(jī)體敏感性增加,治療量便出現(xiàn)毒性作用,實(shí)際是劑量太大引起
3)后遺效應(yīng)
藥物血藥濃度降至最低有效濃度以下,但生物效應(yīng)仍存在。例如服用鎮(zhèn)靜催眠藥后,第二天早上出現(xiàn)困倦、頭昏、乏力等現(xiàn)象。

4)繼發(fā)反應(yīng)
由于藥物的治療作用所引起的不良后果,又稱為治療矛盾。如長(zhǎng)期口服廣譜抗生素導(dǎo)致的二重感染;應(yīng)用抗腫瘤藥物引起機(jī)體免疫力低下,導(dǎo)致感染。
5)首劑效應(yīng)
某些藥物在開始應(yīng)用時(shí),由于機(jī)體對(duì)藥物的作用尚未適應(yīng),而引起較強(qiáng)烈的反應(yīng)。例如哌唑嗪等抗高血壓藥首次應(yīng)用治療高血壓可導(dǎo)致血壓驟降。
6)停藥綜合征
或稱撤藥反應(yīng)。由于藥物較長(zhǎng)期應(yīng)用,致使機(jī)體對(duì)藥物的作用已經(jīng)適應(yīng),而一旦停用該藥,就會(huì)使機(jī)體處于不適應(yīng)狀態(tài),主要的表現(xiàn)是癥狀反跳。例如長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥,停用后引起原發(fā)疾病的復(fù)發(fā),還可能導(dǎo)致病情惡化。停用抗高血壓藥出現(xiàn)血壓反跳以及心悸、出汗等癥狀。
7)藥物依賴性(包括精神依賴性和身體依賴性
連續(xù)使用一些作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物后,用藥者為追求欣快感而要求定期連續(xù)地使用該藥(精神依賴性),一旦停藥會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的戒斷癥狀(身體依賴性)。例如反復(fù)口服阿片類和催眠鎮(zhèn)靜藥產(chǎn)生精神依賴性和身體依賴性。

2.b型不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制(質(zhì)變型異常)
b
型藥品不良反應(yīng)——主要包括過敏反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)
過敏反應(yīng)(變態(tài)反應(yīng))——藥物作為半抗原或全抗原刺激機(jī)體而發(fā)生的非正常免疫反應(yīng)。
特異質(zhì)反應(yīng)——因先天性遺傳異常,少數(shù)患者用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無關(guān)的有害反應(yīng)。例如:①▲有些人肝細(xì)胞內(nèi)缺乏乙?;?,服用異煙肼藥物后出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎;②▲有些人紅細(xì)胞膜內(nèi)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶有缺陷,服用某些藥物如伯氨喹,容易出現(xiàn)溶血反應(yīng);③▲假膽堿脂酶缺乏者,用琥珀膽堿后,由于延長(zhǎng)了肌肉松弛作用而常出現(xiàn)呼吸暫停反應(yīng)。
3.c
型不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制(致畸、致癌、致突變
有些藥物長(zhǎng)期服用后,可導(dǎo)致機(jī)體某些器官、組織及細(xì)胞的過度增生,形成良性或惡性腫瘤,這就是藥物的致癌作用。致突變:指引起遺傳物質(zhì)(dna)的損傷性變化。致畸作用:指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用。

下列選項(xiàng)中,c 類不良反應(yīng)事件為

a. 青霉素引起過敏休克 b.沙利度胺引起的致畸

c.青霉素引起過敏休克 d.嗎啡引起依賴性 e.異煙肼什么的

b

知識(shí)點(diǎn)二 藥品不良事件
(一)藥品不良事件的原因(常識(shí)性掌握大標(biāo)題)
包括藥物因素、機(jī)體因素、給藥方法的因素以及其他因素。
1.
藥物因素
1)藥理作用
產(chǎn)生副作用的原因是藥物選擇性低,作用范圍廣,治療時(shí)所用一個(gè)作用,其他作用就成了副作用。
2)藥物相互作用
如抗血小板藥阿司匹林與抗凝血藥華法林合用可增加出血傾向;氨基糖苷類與強(qiáng)利尿劑合用導(dǎo)致腎功能損害發(fā)生率增加;他汀類藥與貝丁酸類藥合用可致橫紋肌溶解癥。
3)藥物的理化性質(zhì)、副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物、代謝產(chǎn)物的作用
例如青霉素類分解產(chǎn)生青霉烯酸可導(dǎo)致過敏。
4)藥物賦形劑、溶劑、染色劑等附加劑的影響:
如添加二甘醇作為溶劑或助劑,其在體內(nèi)水解為草酸,具有強(qiáng)酸性,導(dǎo)致腎皮質(zhì)損傷和腎衰竭,嚴(yán)重者死亡。
5)藥物雜質(zhì)的影響
如膠囊染料會(huì)引起固定性藥物疹,青霉素過敏反應(yīng)是其中所含的青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物質(zhì)所引起的。

2.機(jī)體因素
1)年齡(2)性別(3)遺傳和種族?。?span lang=en-us>4
)生理狀態(tài)(5)病理狀態(tài)(6)食物、營養(yǎng)狀態(tài)
3.
給藥方法因素
1)給藥途徑  選擇給藥途徑時(shí),應(yīng)遵循能口服不肌注,能肌注不輸液的原則。
2)給藥間隔和時(shí)辰 給藥間隔和給藥時(shí)辰不當(dāng)。
3)給藥劑量和持續(xù)時(shí)間 給藥劑量過大或過小,靜脈滴注途徑給藥未按規(guī)定時(shí)間使用。
4)配伍和給藥速度 藥物配伍不當(dāng)或給藥速度不正確。
5)減藥或停藥 激素、降壓藥突然停藥發(fā)生的反跳現(xiàn)象。
4.
其他因素
1)環(huán)境(2)生活、飲食習(xí)慣

(二)藥品不良反應(yīng)的處理原則(記住)
1.
毒副反應(yīng)(總結(jié)處)
毒副反應(yīng)與單位時(shí)間內(nèi)的用藥劑量(或給藥速度)密切相關(guān),降低劑量,停藥或促使藥物消除可使大多數(shù)的a類反應(yīng)減輕或消失。
嚴(yán)重中毒反應(yīng)或后遺癥則根據(jù)情況用解毒藥、拮抗藥、對(duì)癥治療,或者采用透析支持療法。
總結(jié)毒副反應(yīng)的應(yīng)對(duì):減量、停藥、促消除;嚴(yán)重用解毒藥、拮抗藥、血液透析、對(duì)癥治療。
2.
變態(tài)反應(yīng)(務(wù)必牢記)
一旦發(fā)生反應(yīng)停用可疑致敏藥物。
重癥的救治措施:抗過敏療法基礎(chǔ)治療藥物:抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素。對(duì)癥治療:哮喘給予β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素吸入。過敏性休克:首選藥物為腎上腺素,補(bǔ)液擴(kuò)容,升壓給氧等。
總結(jié)變態(tài)反應(yīng)的應(yīng)對(duì):停藥(注意:減量不能達(dá)到目的);抗過敏用抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素;緩解哮喘用β2受體激動(dòng)劑、吸入糖皮質(zhì)激素;過敏性休克,首選腎上腺素。

(三)藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷
1.
藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定依據(jù)(理解的基礎(chǔ)上記憶)
我國使用的分析方法主要遵循下列五條原則:
1)用藥與不良反應(yīng)/事件的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系
如果有事件關(guān)系則有因果關(guān)系存在的可能性,例如青霉素引起的過敏性休克或死亡在用藥后幾分鐘至幾小時(shí)發(fā)生。
2)反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型
如果符合則有因果關(guān)系存在的可能性。

3)停藥或減量后,反應(yīng)是否消失或減輕(可否停藥消失)
如果停藥后癥狀緩解或消除則可認(rèn)為兩者存在因果關(guān)系的可能性。
4)再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)/事件(可否重復(fù))
如果用藥再次出現(xiàn)相同癥狀,停藥則再次消失,以前確定的因果關(guān)系被再次證實(shí),則可認(rèn)為二者間確實(shí)存在因果關(guān)系。
5)是否可用患者病情的進(jìn)展、其他治療等影響來解釋(有無其他解釋)
如果其他原因能解釋,則兩者間存在因果關(guān)系的可能性小,需綜合各種聯(lián)系后確定因果關(guān)系。

2.藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)定方法
1karch lasagna評(píng)定方法(了解即可)
該方法 將因果關(guān)系確定程度分為肯定、很可能、可能、可疑、不可能5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。
肯定:用藥時(shí)間順序合理;停藥后反應(yīng)停止;重新用藥,反應(yīng)再現(xiàn);與已知藥品不良反應(yīng)相符合。(各項(xiàng)均符合;未涉及其他原因解釋問題)
很可能:時(shí)間順序合理;該反應(yīng)與已知的藥品不良反應(yīng)相符合;停藥后反應(yīng)停止;無法用患者疾病進(jìn)行合理解釋。(未涉及可否重復(fù);其他原因無法解釋)
可能:時(shí)間順序合理;與已知的藥品不良反應(yīng)相符合;患者疾病或其他治療不能造成這樣的結(jié)果。(未涉及可否重復(fù)和停藥消失;其他原因不可解釋)
可疑:時(shí)間順序合理;與已知的藥品不良反應(yīng)相符合;也能合理的用患者疾病進(jìn)行解釋。(未涉及可否重復(fù)和停藥消失;其他原因也可解釋)
不可能:不符合上述各項(xiàng)指標(biāo)。(所有都不符)
國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心所采用因果關(guān)系評(píng)定方法系在此方法的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的,其評(píng)價(jià)等級(jí)分為肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評(píng)價(jià)和無法評(píng)價(jià)六個(gè)等級(jí)。
2.
計(jì)分推算法(即法國的歸因系統(tǒng))(了解即可)
本法在病例分析時(shí),針對(duì)時(shí)間順序,是否已有類似反應(yīng)的資料等基本問題予以打分,最后按所記總分評(píng)定因果關(guān)系等級(jí)。